辛伐他汀联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的疗效观察
蔡文标+祁春梅+冯建启+刁军
[摘要]目的探讨辛伐他汀与曲美他嗪联合治疗慢性心力衰竭（CHF）的疗效。方法采用随机数字表法将76例CHF患者分为对照组和观察组，对照组（38例）给予抗心力衰竭常规治疗，治疗组（38例）在上述基础上加用辛伐他汀与曲美他嗪联合治疗，比较两组治疗前后心功能各指标改善情况以及血浆高敏C反应蛋白（hs_CRP）的变化情况。结果观察组的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESD）以及左心室舒张末期内径（LVEDD）改善情况优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；血浆hs_CRP水平下降程度较对照组明显，治疗后6min步行试验行走距离亦明显长于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论辛伐他汀与曲美他嗪联合治疗CHF，在抗炎的同时能够改善患者心功能，降低心肌耗氧，提高心力衰竭患者运动耐量。
[关键词]辛伐他汀；曲美他嗪；慢性心力衰竭；心功能
中图分类号：R541.6；R972文献标识码：A文章编号：1009_816X（2014）05_0369_03
doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.05.05Effects of Simvastatin Combined with Trimetazidine on Cardiac Function in Patients with Chronic Heart Failure and High_sensitivity C_reactive Protein. CAI Wen_biao， QI Chun_mei， FENG Jian_qi， et al. Department of Cardiovascular， The Second Afflicted Hospital of Xuzhou Medical College， Jiangsu 221006， China
[Abstract] Objective To discuss the superiority of simvastatin combined with trimetazidine in treatment of chronic heart failure （CHF）. Methods Using the methods of random number table， 76 patients with CHF were divided into the control group and the observation group， with 38 cases in each group. The control group was given conventional treatment of heart failure_resistant while the observation group was treated with additional combined simvastatin and trimetazidine. Then the cardiac function indexes， cardiac function grading and plasma high_sensitivity c_reactive protein （HS_CRP） were compared before and after treatment in both groups. Results The treatment effect of cardiac function in observation group was significantly higher than that in the control group （86.8% vs 71%， P<0.05）； LVEF， LVESD and LVEDD in observation group （52.3±5.1， 47.2±6.9， 57.3±7.1） improved better than the control group （41.9±4.8， 52.6±7.1， 63.3±7.5） （P<0.05）. Besides， the plasma hs_CRP in observation group decreased significantly compared with the control group （P<0.05）. After treatment， the patients in observation group can walk great further than the patients in control group in the 6min walk test （385.1±75.3 vs 269.7±65.4， P<0.05）.Conclusions Combining trimetazidine with simvastatin can be applied to treat CHF. This treatment can be anti_inflammatory as well as strengthen cardiac function by reducing myocardial oxygen consumption and improving exercise tolerance in patients with heart failure， which is worth promoting.
[Key words] Simvastatin； High sensitivity C reactive protein； Chronic heart failure； Cardiac function； Qumei Trimetazidine
已有较多研究证实在慢性心力衰竭（CHF）发病机制中炎性细胞因子起着重要的参与作用[1]。辛伐他汀在调血脂的同时还具有改善内皮功能和积极抗炎等作用。近年临床研究发现他汀类药物可显著降低CHF患者因心力衰竭而住院的机率，且治疗效果不受病因的影响[2]。曲美他嗪是一种心血管病辅助性治疗药物，能够优化心肌能量代谢，特别是对缺血心肌的疗效较为显著，目前临床主要用于心功能不全以及心绞痛患者的辅助治疗。本研究以76例CHF患者为研究对象，探讨辛伐他汀与曲美他嗪联合治疗CHF的疗效。
1资料与方法
1.1临床资料：抽选2010年1月至2012年1月在我院住院治疗的76例CHF患者，心功能分级（NYHA）在Ⅲ～Ⅳ级之间或超声心动图检测显示左心室射血分数（LVEF）≤40%[3]，均排除全身免疫性疾病、妊娠及哺乳期妇女、感染性疾病、有肝肾损害性疾病、肿瘤、风湿病、糖尿病等，且入选前患者在半个月内未使用抗生素、非甾体消炎药、他汀类调脂药以及糖皮质激素等药物。采用随机数字表法分为对照组和观察组。对照组38例，男20例，女18例，年龄35～58岁，平均（43.4±6.6）岁，病程3～13年，心功能分级：Ⅲ级29例、Ⅳ级9例，基础心脏病：9例为扩张型心肌病、7例为风湿性心脏病、22例为缺血性心肌病；观察组38例，男21例，女17例，年龄34～57岁，平均（43.5±6.2）岁，病程3.5～12年；心功能分级：Ⅲ级28例、Ⅳ级10例，基础心脏病：10例为扩张型心肌病、7例为风湿性心脏病、21例为缺血性心肌病；两组在性别、年龄、基础心脏病、病程、心功能分级比较差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。
1.2方法：两组均给予吸氧、血管紧张素转换酶抑制剂、洋地黄、β受体阻滞剂以及利尿剂等常规抗心力衰竭治疗；观察组在此基础上给予曲美他嗪20mg，3次/日+辛伐他汀20mg，睡前1次服用。治疗6个月后，比较两组患者治疗前后行超声心动图左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESD）以及左心室舒张末期内径（LVEDD）等心功能指标的变化。进行6min步行试验，试验前后做12导联心电图进行对比分析。检测血浆hs_CRP变化。
1.3疗效评定：按NYHA标准进行判断①显效：症状体征消失，心功能进步1级以上或者是达到Ⅰ级；②有效：症状体征已有所改善，心功能改善1级；③无效：心功能无变化或反而加重或是死亡[4]。总有效率=显效率+有效率。
1.4统计学处理：统计分析时采用SPSS13.0软件，计数资料以（x-±s）表示，组间比较采用t检验，计量资料以（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组疗效比较：观察组心功能治疗总有效率（86.85% vs 71.05%）明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1两组患者治疗疗效比较[例（%）]
治疗疗效观察组（n=38）对照组（n=38）显效23（60.53）10（26.31）有效10（26.32）17（44.74）无效5（13.15）11（28.95）总有效率33（86.85）27（71.05）注：与对照组比较P<0.052.2两组治疗前后超声心动图各指标测值和血浆hs_CRP水平、6min步行试验结果比较：治疗前两组患者LVEF、LVESD以及LVEDD比较差异无统计学意义（P>0.05）。经6个月治疗后两组各项指标均有改善，观察组LVEF、LVESD以及LVEDD改善程度明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；血浆hs_CRP水平下降程度较对照组明显，差异有统计学意义（P<0.05）；且治疗后6min步行试验行走距离亦明显长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。表2两组超声心动图指标测值和血浆hs_CRP水平、6min步行试验结果（x-±s）
观察指标观察组（n=38）治疗前治疗后对照组（n=38）治疗前治疗后LVEF（%）37.61±4.5352.31±5.12△37.91±4.7241.93±4.81LVESD（mm）56.15±6.8747.27±6.92△55.35±6.55〖〗56.15±6.87LVEDD（mm）67.59±7.4257.31±7.14△68.71±7.23〖〗63.33±7.56hs_CRP（ng/L）18.26±2.5610.61±2.12△18.57±2.9414.61±2.596min步行试验（m）236.51±57.24385.12±75.36△238.91±55.67269.72±65.46注：与同组治疗前比较P<0.05；与对照组治疗后比较△P<0.053讨论
冠心病是CHF最主要的发病原因之一，而他汀类药物治疗冠心病的临床地位业已确立。心力衰竭患者不仅发生了血流动力学变化还与神经内分泌紊乱密切相关。神经激素、细胞因子激活会触发心室重构，心肌加重损伤又使得神经激素、细胞因子进一步被激活，加剧慢性心力衰竭的发展，如此造成恶性循环，治疗CHF关键是阻断这一环节的进一步发展[5～7]。
他汀类药物可平衡CHF时所增加的氧自由基。他汀类药物除具有降脂的作用外，同时还具有抗炎、调节免疫、舒张血管、抗氧化以及改善内皮功能、稳定斑块等作用。心肌冬眠在CHF中较常见，他汀类药物通过增加血流、改善内皮细胞功能使得冬眠心肌苏醒逆转，进而改善患者左心室功能。CHF常伴副交感神经抑制以及交感神经兴奋等神经功能失调，增加临床猝死率，自主神经恢复可显著改善预后。而大剂量使用他汀类药物可抑制交感神经活动，对于恢复失调的自主神经功能效果显著[8，9]。
曲美他嗪是一种新型3_KAT抑制剂，具有改善心肌细胞缺血的作用，部分抑制脂肪酸β氧化，增加葡萄糖的氧化作用，优化心肌细胞能量代谢。通过核素显像技术显示曲美他嗪可以改善心肌代谢，从而减少冬眠心肌面积，最终起到改善左心室功能的作用[10]。
本研究结果显示，观察组心功能治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）；超声心动图检查显示LVEF、LVESD、LVEDD等心功能指标治疗后改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），明确提示辛伐他汀与曲美他嗪联合使用对改善CHF患者的心功能有益。
近年来，炎症反应已被证实为多种心血管疾病的一项重要的病理生理机制，尤其在动脉粥样硬化以及由此引发的心血管事件中起着重要的不良作用，CHF的发生、发展和炎性细胞因子的活化存在较大的相关性。血浆hs_CRP是目前研究较多的一种非特异性的与心血管疾病相关的敏感性最高的炎症标记物，其水平的高低与患者炎症反应程度密切相关。本文结果显示，观察组血浆hs_CRP水平下降程度较对照组明显（P<0.05），观察组6min步行试验行走距离亦明显长于对照组（P<0.05），这些结果显示，辛伐他汀与曲美他嗪联合应用于CHF的治疗，在抗炎的同时能够改善患者心功能，降低心肌耗氧，提高心力衰竭患者运动耐量，值得临床推广。
参考文献
[1]杜剑，高文斌.辛伐他汀联合曲美他嗪对心力衰竭患者心功能及高敏C反应蛋白的影响[J].中国基层医药，2013，20（20）：3116-3118.
[2]张惠芳，刘金霞，刘大成，等.辛伐他汀对慢性心力衰竭患者血清脂联素和炎症因子的影响[J]，实用预防医学，2011，18（4）：705-706.
[3]段徐，许轶洲，凌峰.他汀类药物在慢性心力衰竭的作用[J].医药导报，2008，8（27）：964-965.
[4]王艳翠.美托洛尔联合曲美他嗪治疗慢性充血性心力衰竭患者的疗效观察[J].中国当代医药，2012，19（3）：61-63.
[5]洪少青，黄时萍，黄杰锋.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭97例[J].华中科技大学学报（医学版），2009，38（5）：689-691.
[6]刘全，程莉，杨洋.冠状动脉内皮细胞在缺血再灌注损伤时的变化和曲美他嗪的保护作用[J].中华老年医学杂志，2006，25（1）：70-73.
[7]王磊.曲美他嗪与氟伐他汀联用对急性冠状动脉综合征患者血脂和高C反应蛋白的影响[J].中国社区医师·医学专业，2011，32（13）：35-36.
[8]亓树国.他汀类药物辛伐他汀和曲美他嗪联合治疗心肌梗死后心绞痛临床观察[J].中国误诊学杂志，2007，7（5）：970-977.
[9]胡海强，袁红，何海英.辛伐他汀联合曲美他嗪对缺血性心肌改善的临床观察[J].岭南心血管病杂志，2011，14（7）：305-307.
[10]梁文武，马春红，李华珍.辛伐他汀联合曲美他嗪治疗48例慢性心力衰竭的临床疗效观察[J].重庆医学，2012，41（13）：1265-1269.
（收稿日期：2014_3_28）
本研究结果显示，观察组心功能治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）；超声心动图检查显示LVEF、LVESD、LVEDD等心功能指标治疗后改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），明确提示辛伐他汀与曲美他嗪联合使用对改善CHF患者的心功能有益。
近年来，炎症反应已被证实为多种心血管疾病的一项重要的病理生理机制，尤其在动脉粥样硬化以及由此引发的心血管事件中起着重要的不良作用，CHF的发生、发展和炎性细胞因子的活化存在较大的相关性。血浆hs_CRP是目前研究较多的一种非特异性的与心血管疾病相关的敏感性最高的炎症标记物，其水平的高低与患者炎症反应程度密切相关。本文结果显示，观察组血浆hs_CRP水平下降程度较对照组明显（P<0.05），观察组6min步行试验行走距离亦明显长于对照组（P<0.05），这些结果显示，辛伐他汀与曲美他嗪联合应用于CHF的治疗，在抗炎的同时能够改善患者心功能，降低心肌耗氧，提高心力衰竭患者运动耐量，值得临床推广。
参考文献
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[3]段徐，许轶洲，凌峰.他汀类药物在慢性心力衰竭的作用[J].医药导报，2008，8（27）：964-965.
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[6]刘全，程莉，杨洋.冠状动脉内皮细胞在缺血再灌注损伤时的变化和曲美他嗪的保护作用[J].中华老年医学杂志，2006，25（1）：70-73.
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[10]梁文武，马春红，李华珍.辛伐他汀联合曲美他嗪治疗48例慢性心力衰竭的临床疗效观察[J].重庆医学，2012，41（13）：1265-1269.
（收稿日期：2014_3_28）
本研究结果显示，观察组心功能治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）；超声心动图检查显示LVEF、LVESD、LVEDD等心功能指标治疗后改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），明确提示辛伐他汀与曲美他嗪联合使用对改善CHF患者的心功能有益。
近年来，炎症反应已被证实为多种心血管疾病的一项重要的病理生理机制，尤其在动脉粥样硬化以及由此引发的心血管事件中起着重要的不良作用，CHF的发生、发展和炎性细胞因子的活化存在较大的相关性。血浆hs_CRP是目前研究较多的一种非特异性的与心血管疾病相关的敏感性最高的炎症标记物，其水平的高低与患者炎症反应程度密切相关。本文结果显示，观察组血浆hs_CRP水平下降程度较对照组明显（P<0.05），观察组6min步行试验行走距离亦明显长于对照组（P<0.05），这些结果显示，辛伐他汀与曲美他嗪联合应用于CHF的治疗，在抗炎的同时能够改善患者心功能，降低心肌耗氧，提高心力衰竭患者运动耐量，值得临床推广。
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[10]梁文武，马春红，李华珍.辛伐他汀联合曲美他嗪治疗48例慢性心力衰竭的临床疗效观察[J].重庆医学，2012，41（13）：1265-1269.
（收稿日期：2014_3_28）