血清nesfatin_1在2型糖尿病合并冠心病中的诊断意义
顾光大
[摘 要] 目的 探讨血清nesfatin_1水平在2型糖尿病（T2DM）合并冠心病（CHD）患者中的变化及其临床意义。方法 选取T2DM合并CHD患者62例（T2DM合并CHD组），单纯T2DM患者60例（单纯T2DM组），单纯CHD患者59例（单纯CHD组），门诊健康体检者55例（对照组），用酶联免疫吸附法检测血清nesfatin_1水平，并测定空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL_C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL_C）水平，HbA1c和空腹血清胰岛素（FINS），计算体质指数（BMI），并作相关分析。结果 T2DM合并CHD组血清nesfatin_1水平均显著高于单纯T2DM组、单纯CHD组和对照组，差异有统计学意义（P<005）；T2DM合并CHD组nesfatin_1水平均与TG和HOMA_IR呈正相关（r=058、043，均P<005）；T2DM与nesfatin_1和HOMA_IR密切相关（B=284、237，均P<005）；T2DM合并CHD与nesfatin_1和TG密切相关（B=316、269，均P<005）。结论 血清nesfatin_1与T2DM合并CHD的发病有一定联系。
[关键词] nesfatin_1；2型糖尿病；冠状动脉心脏病
中图分类号：R5871 文献标识码：A 文章编号：1009_816X（2014）02_0132_03
doi：103969/jissn1009_816x20140217 2型糖尿病（T2DM）是胰岛素分泌缺陷或（及）胰岛素作用缺陷所导致的糖、脂肪及蛋白质代谢紊乱，以血糖持续性升高为特征的慢性代谢性疾病[1]，冠心病（CHD）是T2DM常见的并发症和主要的死亡原因，严重威胁患者的生活质量和生存质量[2]。nesfatin_1是一种新发现的内分泌肽，在摄食、体重、能量代谢平衡的调控中发挥重要作用，与肥胖和T2DM密切相关[3，4]，但目前对T2DM合并CHD患者血清nesfatin_1水平变化及意义的研究尚少。本研究旨在探讨血清nesfatin_1水平与T2DM合并CHD的关系，及其临床意义。
1 资料与方法
11 一般资料：选择2012年8月至2013年2月我院内分泌科确诊的T2DM患者共122例作观察对象，T2DM诊断符合世界卫生组织1999年制定的T2DM诊断标准[5]。其中单纯T2DM组（为T2DM组）60例，男32例，女28例，年龄40～68（5614±878）岁；T2DM合并CHD的患者（为T2DM合并CHD组）62例，男33例，女29例，年龄42～69（5702±823）岁，CHD诊断符合世界卫生组织制定的CHD诊断标准[6]。并选取同期本院心内科住院符合上述CHD诊断标准又无T2DM的患者（为单纯CHD组）59例，男30例，女29例，年龄41～69（5756±841）岁；并选择我院同期门诊健康体检者55例为对照组，其中男28例，女27例，年龄40～69（5716±890）岁，无各种自身免疫性疾病，无肝病、肾病和糖尿病等疾病。四组观察对象的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P>005）。
12 方法：清晨空腹采肘静脉血5ml，1h内3000r/min离心10min取血清，分管置于-70℃冰箱中待测。用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清nesfatin_1的水平，试剂盒由德国Ray Biotech公司生产。空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL_C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL_C）水平测定由HITACHI_7600_010全自动生化分析仪完成，检测试剂盒均由上海丰汇医学科技有限公司生产；HbA1c用NycoCard READERⅡ糖化血红蛋白测定仪测定；空腹血清胰岛素（FINS）仪器用HITACHI_Elecsys_2010电化学免疫测定仪测定，试剂盒由罗氏诊断（上海分公司）提供，所有检测步骤严格按照说明书进行。胰岛素抵抗指数（HOMA_IR）按HOMA_IR公式计算：胰岛素抵抗指数=FBG×FINS/225，同时测量体重、身高、腰围、臀围，计算体质指数（BMI）。
13 统计学处理：采用SPSS 130版统计学软件进行统计分析，计量资料以（x -±s）表示。非正态分布资料经对数转换后进行分析。多组间比较采用F检验，两组间比较采用q检验，采用Pearson相关分析nesfatin_1与各临床指标的相关性，并采用多元线性分析T2DM和CHD的危险因素。以P<005为差异有统计学意义。
2 结果
21 各组临床指标比较：单纯T2DM组和T2DM合并CHD组FINS、HbA1c、HOMA_IR与CHD组和对照组比较，差异均有统计学意义（均P<005）；单纯CHD组和T2DM合并CHD组BMI和TG与单纯T2DM组和对照组比较，差异均有统计学意义（均P<005）；单纯T2DM组和T2DM合并CHD组血清nesfatin_1水平均明显高于单纯CHD组和对照组，差异均有统计学意义（均P<005）；T2DM合并CHD组血清nesfatin_1水平明显高于单纯T2DM组，差异均有统计学意义（P<005），见表1。
22 血清nesfatin_1与各临床指标的相关性分析：Pearson相关分析显示单纯CHD组、单纯T2DM组和T2DM合并CHD组nesfatin_1水平均与TG和HOMA_IR呈正相关（均P<005），见表2。
23 T2DM及其合并CHD发生的危险因素：在T2DM组分别以有无CHD、有无T2DM为因变量，以年龄、HbA1c、BMI、FBG、TC、TG、HDL_C、LDL_C、nesfatin_1等为自变量，进行多元线性分析。结果显示，T2DM与nesfatin_1和HOMA_IR密切相关（B=284、237，均P<005）；T2DM合并CHD与nesfatin_1和TG密切相关（B=316、269，均P<005）。
3 讨论
Nesfatin_1是新近发现的一种脂肪细胞因子，在机体摄食及能量代谢调控中起重要作用。在中枢和外周注射nesfatin_1均能抑制摄食，减轻体质量，而体内和体外实验均表明胰岛素能使脂肪细胞的nesfatin_1水平升高[7]，因此其被认为与肥胖和T2DM有重要联系。然而目前关于nesfatin_1与T2DM合并CHD关系的研究非常有限。
本研究结果显示单纯CHD组、单纯T2DM组和T2DM合并CHD组血清nesfatin_1水平均明显高于对照组（P<005），这与许丽萍等[8]关于T2DM患者血清nesfatin_1水平的研究结果一致，提示高nesfatin_1水平可能参与T2DM的发病过程，是其危险因素之一；还发现T2DM合并CHD组血清nesfatin_1水平显著高于单纯T2DM组和单纯CHD组，提示nesfatin_1在T2DM合并CHD的发生发展中起到一定作用。
本研究Pearson相关分析提示单纯T2DM组和T2DM合并CHD组患者血清nesfatin_1与TG和HOMA_IR呈正相关，表明T2DM患者血清nesfatin_1水平与TG和HOMA_IR有着必然联系，从侧面验证了Gotoh等[9]关于nesfatin_1与摄食密切相关的研究结果，但与谭丽艳等[10]发现新诊断T2DM患者血清nesfatin_1与FPG和FINS相关的研究结果不同，这可能与研究人群所处T2DM病程及检测方法有所差异有关，具体还有待进一步研究。
多元线性分析的结果显示，T2DM与nesfatin_1和HOMA_IR密切相关，T2DM合并CHD与nesfatin_1和TG密切相关，提示nesfatin_1很可能参与了T2DM合并CHD发病过程。
综上所述，T2DM患者体内存在nesfatin_1的异常表达，合并CHD患者更为显著，两者具有显著相关性，提示nesfatin_1参与了T2DM合并CHD的发生与发展，这为早期干预T2DM合并CHD患者提供了理论依据，对这些问题的深入研究将有助于为T2DM并发症的防治提供新的思路。
参考文献
[1]Semiz S， Dujic T， Causevic A. Pharmacogenetics and personalized treatment of type 2 diabetes[J]. Biochem Med （Zagreb），2013，23（2）：154-171.
[2]Feskens EJ， Sluik D， van Woudenbergh GJ. Meat consumption， diabetes， and its complications[J]. Curr Diab Rep，2013，13（2）：298-306.
[3]Oh_I S， Shimizu H， Satoh T， et al. Identification of nesfatin_1 as a satiety molecule in the hypothalamus[J]. Nature，2006，443（7112）：709-712.
[4]Stengel A， Taché Y. Minireview： nesfatin_1——an emerging new player in the brain_gut endocrine and metabolic axis[J]. Endocrinology，2011，152（11）：4033-4038.
[5]陈灏珠. 实用内科学[M].第12版.北京：人民卫生出版社，2005：1015.
[6]国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[J].中华心血管病杂志，1984，9（1）：75-77.
[7]Ramanjaneya M， Chen J， Brown JE， et al. Identification of nesfatin_1 in human and murine adipose tissue： a novel depot_specific adipokine with increased levels in obesity[J]. Endocrinology，2010，151（7）：3169-3180.
[8]许丽萍，成兴波，鲁燕.血清Nesfatin_1水平与肥胖和2型糖尿病的相关性研究[J].中国糖尿病杂志，2012，20（5）：329-331.
[9]Gotoh K， Masaki T， Chiba S， et al. Nesfatin_1， corticotropin_releasing hormone， thyrotropin_releasing hormone， and neuronal histamine interact in the hypothalamus to regulate feeding behavior[J]. J Neurochem，2013，124（1）：90-99.
[10]谭丽艳，徐海波，谭丽萍，等.新诊断2型糖尿病患者血清nesfatin_1及apelin与胰岛素抵抗的关系研究[J].中国全科医学杂志，2013，16（5）：493-495.
3 讨论
Nesfatin_1是新近发现的一种脂肪细胞因子，在机体摄食及能量代谢调控中起重要作用。在中枢和外周注射nesfatin_1均能抑制摄食，减轻体质量，而体内和体外实验均表明胰岛素能使脂肪细胞的nesfatin_1水平升高[7]，因此其被认为与肥胖和T2DM有重要联系。然而目前关于nesfatin_1与T2DM合并CHD关系的研究非常有限。
本研究结果显示单纯CHD组、单纯T2DM组和T2DM合并CHD组血清nesfatin_1水平均明显高于对照组（P<005），这与许丽萍等[8]关于T2DM患者血清nesfatin_1水平的研究结果一致，提示高nesfatin_1水平可能参与T2DM的发病过程，是其危险因素之一；还发现T2DM合并CHD组血清nesfatin_1水平显著高于单纯T2DM组和单纯CHD组，提示nesfatin_1在T2DM合并CHD的发生发展中起到一定作用。
本研究Pearson相关分析提示单纯T2DM组和T2DM合并CHD组患者血清nesfatin_1与TG和HOMA_IR呈正相关，表明T2DM患者血清nesfatin_1水平与TG和HOMA_IR有着必然联系，从侧面验证了Gotoh等[9]关于nesfatin_1与摄食密切相关的研究结果，但与谭丽艳等[10]发现新诊断T2DM患者血清nesfatin_1与FPG和FINS相关的研究结果不同，这可能与研究人群所处T2DM病程及检测方法有所差异有关，具体还有待进一步研究。
多元线性分析的结果显示，T2DM与nesfatin_1和HOMA_IR密切相关，T2DM合并CHD与nesfatin_1和TG密切相关，提示nesfatin_1很可能参与了T2DM合并CHD发病过程。
综上所述，T2DM患者体内存在nesfatin_1的异常表达，合并CHD患者更为显著，两者具有显著相关性，提示nesfatin_1参与了T2DM合并CHD的发生与发展，这为早期干预T2DM合并CHD患者提供了理论依据，对这些问题的深入研究将有助于为T2DM并发症的防治提供新的思路。
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[10]谭丽艳，徐海波，谭丽萍，等.新诊断2型糖尿病患者血清nesfatin_1及apelin与胰岛素抵抗的关系研究[J].中国全科医学杂志，2013，16（5）：493-495.
3 讨论
Nesfatin_1是新近发现的一种脂肪细胞因子，在机体摄食及能量代谢调控中起重要作用。在中枢和外周注射nesfatin_1均能抑制摄食，减轻体质量，而体内和体外实验均表明胰岛素能使脂肪细胞的nesfatin_1水平升高[7]，因此其被认为与肥胖和T2DM有重要联系。然而目前关于nesfatin_1与T2DM合并CHD关系的研究非常有限。
本研究结果显示单纯CHD组、单纯T2DM组和T2DM合并CHD组血清nesfatin_1水平均明显高于对照组（P<005），这与许丽萍等[8]关于T2DM患者血清nesfatin_1水平的研究结果一致，提示高nesfatin_1水平可能参与T2DM的发病过程，是其危险因素之一；还发现T2DM合并CHD组血清nesfatin_1水平显著高于单纯T2DM组和单纯CHD组，提示nesfatin_1在T2DM合并CHD的发生发展中起到一定作用。
本研究Pearson相关分析提示单纯T2DM组和T2DM合并CHD组患者血清nesfatin_1与TG和HOMA_IR呈正相关，表明T2DM患者血清nesfatin_1水平与TG和HOMA_IR有着必然联系，从侧面验证了Gotoh等[9]关于nesfatin_1与摄食密切相关的研究结果，但与谭丽艳等[10]发现新诊断T2DM患者血清nesfatin_1与FPG和FINS相关的研究结果不同，这可能与研究人群所处T2DM病程及检测方法有所差异有关，具体还有待进一步研究。
多元线性分析的结果显示，T2DM与nesfatin_1和HOMA_IR密切相关，T2DM合并CHD与nesfatin_1和TG密切相关，提示nesfatin_1很可能参与了T2DM合并CHD发病过程。
综上所述，T2DM患者体内存在nesfatin_1的异常表达，合并CHD患者更为显著，两者具有显著相关性，提示nesfatin_1参与了T2DM合并CHD的发生与发展，这为早期干预T2DM合并CHD患者提供了理论依据，对这些问题的深入研究将有助于为T2DM并发症的防治提供新的思路。
参考文献
[1]Semiz S， Dujic T， Causevic A. Pharmacogenetics and personalized treatment of type 2 diabetes[J]. Biochem Med （Zagreb），2013，23（2）：154-171.
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[3]Oh_I S， Shimizu H， Satoh T， et al. Identification of nesfatin_1 as a satiety molecule in the hypothalamus[J]. Nature，2006，443（7112）：709-712.
[4]Stengel A， Taché Y. Minireview： nesfatin_1——an emerging new player in the brain_gut endocrine and metabolic axis[J]. Endocrinology，2011，152（11）：4033-4038.
[5]陈灏珠. 实用内科学[M].第12版.北京：人民卫生出版社，2005：1015.
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[7]Ramanjaneya M， Chen J， Brown JE， et al. Identification of nesfatin_1 in human and murine adipose tissue： a novel depot_specific adipokine with increased levels in obesity[J]. Endocrinology，2010，151（7）：3169-3180.
[8]许丽萍，成兴波，鲁燕.血清Nesfatin_1水平与肥胖和2型糖尿病的相关性研究[J].中国糖尿病杂志，2012，20（5）：329-331.
[9]Gotoh K， Masaki T， Chiba S， et al. Nesfatin_1， corticotropin_releasing hormone， thyrotropin_releasing hormone， and neuronal histamine interact in the hypothalamus to regulate feeding behavior[J]. J Neurochem，2013，124（1）：90-99.
[10]谭丽艳，徐海波，谭丽萍，等.新诊断2型糖尿病患者血清nesfatin_1及apelin与胰岛素抵抗的关系研究[J].中国全科医学杂志，2013，16（5）：493-495.