基因芯片法检测浙江省部分汉族人群乙醛脱氢酶2基因多态性

吕远栋+胡细连+陶萍华+徐伟红+王雅珍+吕晓玲

[摘 要] 目的 了解浙江省部分汉族人群乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因

多态性分布频率?

方法 在浙江省地区收集1370例汉族人血液标本，对其ALDH2基因12号外显

子的特定片段进行特异性扩增，应用基因芯片法判定基因型?

结果 ALDH2变异型等位基因在浙江省部分汉族人群中的分布频率为44.5%

；此人群的ALDH2基因型频率分布与上海人群之间的差异不存在统计学意义，而与洛阳人群

之间存在统计学意义?

结论 浙江省部分汉族人群ALDH2基因变异型有将近一半，表明此人群中AL

DH2酶活性缺乏者占近半数；中国汉族人群的ALDH2基因多态性似存在南北地区差异?

[关键词] 基因芯片；乙醛脱氢酶2；基因多态性

中图分类号：R394

文献标识码：A 文章编号：1009_816X

（2014）01_0008_03

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.01.04

Gene Polymorphism of Aldehyde Dehydrogenase 2 （ALDH2） Detecti

ng by Gene Chip in Part of the Han Population in Zhejiang Province.

LV Yuan_dong， HU Xi_lian， TAO P

ing_hua， et al. Zhejiang Provincial Key lab of Geriatrics， Zhejiang 310013， Chi

na

[Abstract] Objective To investigate the ALDH2 gene polymorphis

m in part of Han population in Zhejiang province.

Methods With 1370 blood samples of Han population

in Zhejiang province， the specific fragment of ALDH2 gene exon 12 were amplifie

d using gene chip technique to judge the genotypes.

Results The frequency distribution of ALDH2 mutant alleles was 4

4.5% in Han population of Zhejiang province.

There was no statistical differences between the distributions of ALDH2 genotyp

e

frequencies of the population in Zhejiang province compared with that in Shangh

ai district； while there was a difference when compared to the population of Luo

yang population.

Conclusions The percentage of ALDH2 gene variant in Han populat

ion of Zhejiang province was nearly half， which showed that the percentage of pe

ople lacking ALDH2 enzyme activity was nearly half； and there was a regional dif

ference of ALDH2 gene polymorphism between north and south in Chinese Han popula

tion.

[Key words] Gene chip； Aldehyde dehydrogenase 2； Gene polymorp

hism

乙醛脱氢酶（ aldehyde dehydrogenases， ALDH ）是一组NAD（P）+依赖性酶，广泛参与由体内

乙醇?氨基酸?生物胺?维生素?类固醇及脂质的代谢过程中产生的醛类物质的氧化反应，

成为相应的羧酸，对减轻醛类物质对机体的毒性作用具有重要意义[1]?ALDH有19

种同工酶，其中以位于线粒体内的ALDH2活性最强，

在清除体内醛类物质中起主要作用[2]?ALDH2的活性变化与ALDH2基因多态性有关

，突变的

等位基因形成人群中三种基因型：具有正常催化活性的ALDH2野生纯合子型（ALDH2*1/*1）；

活性下降的ALDH2突变杂合子型（ALDH2*1/*2）；活性丧失的ALDH2突变纯合子型（ALDH2*2/*2

）?国内外研究发现ALDH2基因多态性在不同人种和地区有不同的频率分布，其与心血管疾病

?癌症和药物代谢等各方面均存在很大的关联性，因此对我国汉族人群ALDH2基因多态性的

研究具有一定的重要性?

1 资料和方法

1.1 一般资料：所有标本来自本院体检和住院病例，且均为汉族人?其中男

974例，年龄19～79（49.30±9.86）岁；女396例，年龄15～79（49.81±10.64）岁，

人群之间无血缘关系?每人抽取2ml外周静脉血，EDTA_NA2抗凝，储存于4℃冰箱中?

1.2 实验方法及仪器：试剂采用上海百傲生物科技有限公司生产的试剂盒?仪器包括：Ba

iO BR_526_24全自动杂交仪?BaiO生物芯片识读仪?BioRadC1000 Thermal Cycler PCR仪?

Ep

pendorf Centrifuge 5418和Eppendorf Centrifuge 5415R高速离心机?按血液基因组DNA提

取试剂盒使用说明书来提取和纯化DNA；将提取的1μl DNA加入扩增液后放入PCR仪中，

按下列条件扩

增：50℃5min，94℃ 5min，94℃25s，60℃25s，72℃30s，35个循环；将PCR产物放入BaiO

杂交显色试剂盒，放入杂交仪中，运行杂交程序，反应结束后，取出芯片；将芯片放入生

物芯片识读仪中，用BaiO基因芯片图像分析软件V2.0进行图像扫描与数据分析，输出检测

结果?

1.3 统计学处理：采用SPSS 19.0软件进行统计学分析?计数资料用百分比表示，率的比

较采

用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义?基因型分布采用Hardy_Weinberg平衡定律

，P>0.05为符合遗传平衡?

2 结果

2.1 ALDH2基因型种类：检测出ALDH2基因型有3种：ALDH2*1/*1型?ALDH2*1/*2型和ALDH2

*2/*2型?

2.2 ALDH2基因型在年龄和性别上的分布：浙江省汉族人群ALDH2基因野生型分布频率为55

.5%，变异型分布频率为44.5%?ALDH2基因型在性别和年龄分布上均无统计学意义（P>0.05），见表1?

2.4 Hardy_Weinberg平衡定律：ALDH2基因第12号外显子504位点基因型分布符合Hardy_W

einberg平衡定律，χ2=1.92，P>0.05?

3 讨论

近年来，对ALDH2的研究越来越广泛，国内外的研究表明ALDH2的基因多态性有民族?种族性

差异，东方人中ALDH2变异者较为普遍，而在白人和黑人中很少见[3]?曹西蓉等

[4]在

中国五个民族的研究结果中发现中国汉族和其他少数民族间存在ALDH2基因型分布的显著差

异性?在中国上海和洛阳汉族人群的研究中也发现不同地区的汉族人群ALDH2存

在一定的差异性[5，6]?本文的研究结果发现浙江省部分汉族人群的ALDH2基因型频

率分布与上海汉族人群之间

的差异无统计学意义，而与洛阳汉族人群之间存在统计学差异?可见中国南北地区的汉族人

群其ALDH2基因型频率分布存在地域性的差异?

最新的单因素和多因素的荟萃回归分析结果表明ALDH2基因多态性与亚洲人群的冠心病和心

肌梗死的风险增加密切相关[7]?Xu F等[8]的研究发现：ALDH2突变型有

更高的心肌梗死率

和糖尿病的发病率；ALDH2突变型可能是中国汉族人群心肌梗死的独立危险因素；并表明ALD

H2基因多态性与心肌梗死的发病相关，但与冠状动脉病变程度并无明显的关系?ALDH2突变

型人

群心肌梗死的发病率更是明显高于正常人群[9]?动物实验[10]也证明ALD

H2体内的高表达能

减轻心力衰竭小鼠心功能的恶化（显著增加EF和FS值）?抑制心梗受损区域心肌细胞的凋亡?

同时抑制心肌细胞内p53蛋白的表达?王洪巨等[11]的研究证实，乙醇激动ALDH2表

达增高后

可发挥抗心肌细胞凋亡作用?Budas等[12]也证实外源性ALDH2激动剂ALDA_1可产生

心肌保护

作用，抑制心肌细胞的凋亡?Li Y等[13]发现舌下含服硝酸甘油对部分心绞痛无效

的患者AL

DH2基因突变是主因?段富交等[14]发现ALDH2的变异基因型能够增加中国人群食管

癌患病的

风险?郭李柯等[15]认为ALDH2是口腔鳞状细胞癌的易患因素?ALDH2基因型与心血

管疾病?

癌症和药物代谢等各方面的研究均存在很大的关联性，而我国汉族人群ALDH2的基因型存在

普遍的变异性?本研究结果显示浙江省汉族人群ALDH2基因变异型分布频率为44.5%，表明

此

人群中ALDH2酶活性缺乏者占近半数，因此在今后对该类人群无论从某些药物的应用上，还

是在心血管病和某些癌症等疾病的研究中都有重要的启示性?

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