老年高血压合并2型糖尿病患者血清脂联素、脑钠肽及胰岛素抵抗与左心室肥厚的关系
吕雄胜++梅建华++王安平
[关键词]高血压病；2型糖尿病；脂联素；脑钠肽；胰岛素抵抗；左心室肥大
中图分类号：R5412；R5891文献标识码：B文章编号：1009_816X（2015）04_0327_03
doi：103969/jissn1009_816x20150423高血压病（EH）和糖尿病（DM）是危害老年患者的常见疾患，作为代谢综合征的主要成分，均为心血管疾病的主要危险因素，且两者存在着非常密切的关系。血清脂联素（APN）、脑钠肽（BNP）和胰岛素抵抗（IR）与高血压病、2型糖尿病密切相关，推测三者参与了心血管重构，导致左心室肥厚[1]。而在EH合并DM患者中研究不多，本文通过测定EH、DM、EH合并DM患者的血清APN、BNP和胰岛素（insulin，INS）水平，并与健康者相对照，探讨三者与左心室肥厚的关系，报道如下。
1资料与方法
11一般资料：选择我院老年科2012年9月至2014年6月收治的老年原发性高血压和2型糖尿病患者，年龄60～86岁，平均（7025±831）岁。高血压的诊断依据《中国高血压防治指南2010》诊断标准。糖尿病诊断按中国2003年糖尿病诊断标准。其中原发性高血压无糖尿病组（EH组）70例；其中1级高血压16例，2级32例，3级22例。糖尿病无高血压组（DM组）68例；原发性高血压伴2型糖尿病组（EH+DM）70例；其中1级高血压13例，2级34例，3级23例。三组均除外已知对血清APN和INS有明确影响的其它疾病，同时除外在入院前2周内服用或可疑服用过对血清APN和INS有明确影响的药物。健康对照组55例，年龄61～84岁，平均（6571±557）岁，均为同期本院体检确认健康者。四组间年龄、性别无差异。所有病例均排除冠心病、心功能不全、脑梗死、慢性肝病、慢性肺病、肾脏疾病。四组一般情况比较差异均无统计学意义（均P>005），见表1。所有入选对象签署知情同意书。表1一般资料的比较（x-±s）
项目EH组（n=70）DM组（n=68）EH+DM组（n=70）对照组（n=55）年龄/岁6762±4236682±5316854±4836571±557性别（男/女）39/3138/3040/3030/25BMI（kg/m2）2410±2212461±1822428±2132421±202吸烟史/例11121110饮酒史/例9910812方法：
121标本采集及APN、BNP、INS的检测：四组患者晨起空腹采集静脉血5ml，注入有促凝剂的真空采血管中，立刻离心（3000r/min）5min，并应用美国Re_LIA公司的免疫生化测定仪及试剂盒，严格按照操作说明书进行检测APN和BNP水平。INS采用上海生物制品所放射兔疫分析试剂盒检测。APN批内变异系数均为<831%，批间变异系数均为<623%；BNP批内变异系数232%～478%，批间差异556%～668%；INS批内变异系数均为<8%，批间变异系数均为<10%。计算胰岛素抵抗指数HOMA_IR=FINS×FPG/225。
122心脏彩色超声心动图：由我院彩超室专人检查，采用美国HP5500型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率35MHz，以左心室长轴切面来测定左心室收缩末内径（LVDs）、左心室舒张末内径（LVDd）、左心房内径（LAD）、左心室后壁厚度（LVPWT）、室间隔厚度（IVST），利用Simpson单平面法计算左心室射血分数（LVEF）。根据Devereux的左室重量（LVM）校正公式计算LVM，并求出左心室重量指数（LVMI）。体表面积（BSA）=00061×H+00128×W-01529。左心室重量（LVW）=104×〔（IVSTd+LVDd+LVPWTd）3-LVDd3〕-136。LVMI=LVM/BSA。
13统计学处理：采用SPSS170统计学软件，计数资料比较采用χ2检验，计量资料经正态检验，数据以（x-±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，应用L_S_D方法进行两两比较，相关性分析采用直线相关，以P<005为差异有统计学意义。
2结果
21各组LVMI指标及血清APN、BNP、HOMA_IR水平的比较：见表2。从表2可见EH合并DM组血清BNP水平及HOMA_IR、LVMI显著高于EH组和DM组及对照组，而血清APN水平显著低于EH组和DM组及对照组，差异有统计学意义（P<001）。表2各组LVMI指标及血清APN、BNP、HOMA_IR水平的比较（x-±s）
组别LVMI（g/m2）BNP（ug/L）HOMA_IRAPN（mg/L）EH组（n=70）12914±212311717±1353364±123727±352DM组（n=68）12227±194311279±1081402±182632±287EH+DM组（n=70）15936±2364*18921±1324*571±216*520±304#△对照组（n=55）8717±12417014±927-1414±427F1671142411371328P<001<001<001<001注：与EH组和DM组、对照组比较*P<001；与DM组比较#P<005，与EH组、对照组比较△P<00122EH合并DM组血清APN和HOMA_IR及BNP水平与左心室肥厚的相关性分析：血清APN水平与高血压左心室肥厚程度呈负相关（r=-071，P<001），而HOMA_IR和BNP水平与左心室肥厚程度呈正相关（分别为r=072，P<005；r=082，P<005）。
3讨论
在高血压（EH）合并糖尿病（DM）患者中左心室重构是导致心力衰竭的一个重要步骤，均可致心脏重构、动脉粥样硬化。本文结果与张万秋等[2]报道合并DM的EH患者的左室内径及LVMI大于单纯EH患者相符，说明在糖代谢异常及压力负荷的双重刺激下，更加重心血管结构和功能损害，而胰岛素抵抗被认为是致病理性损害的关键[3]。
APN主要是由脂肪细胞所分泌的脂肪因子，可促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化和糖吸收，加强胰岛素的糖元异生作用，抑制肝脏的糖生成，是糖脂代谢中的重要调节因子[4]。据刘晓宇等[5]认为，无论伴有或不伴有EH的T2DM老年患者，其血清APN水平低于同年龄对照组。本文显示研究组APN水平显著低于对照组，而EH+DM组更甚（P<001），提示EH患者APN水平降低，而EH合并DM患者APN进一步降低，表明APN与EH、DM密切相关，随着APN水平的降低，心血管重构可能更严重。因为APN能够促使血管产生NO，改善血管的舒张功能，间接降低血压，并间接抑制心室发生肥厚。
胰岛素（INS）直接参与三大物质代谢，并与众多的心血管疾病及糖尿病相关。胰岛素抵抗（IR）和炎症反应相互促进，是肥胖引起T2DM、EH、高脂血症和动脉硬化的中间环节。有研究[6]显示EH患者胰岛素敏感性下降，即HOMA_IR水平升高，而合并DM的EH患者IR更显著，因高血糖可刺激心肌细胞生长和胶原的合成，加重左心室肥厚。本文结果显示，EH合并DM患者HOMA_IR、LVMI水平显著高于EH、DM组患者，提示HOMA_IR与EH、DM密切相关，随着HOMA_IR水平增加，心血管重构越明显，表明与左心室肥厚正相关（r=072，P<005）。
脑钠肽（BNP）是一种具有扩血管、排钠、利尿剂及调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统作用的心肌激素，可发挥降压效应。BNP是反映左心室舒张末的一个独立判断指标，且BNP与LVMI呈正相关[7]。EH患者的BNP水平升高可能是由于高血压时心脏后负荷增加，室壁张力增加；同时可能存在肾脏排水障碍导致血容量增加，心房和心室内压增高，促使心室肌细胞对BNP合成、分泌增加[8]。而高血糖因高灌注、高滤过，使体液容量扩张、BNP水平升高。本研究中EH+DM组和EH组、DM组的BNP水平均显著高于对照组（P<001），与上述研究一致。实验组中EH+DM组的BNP水平显著高于其他两组（P<001），提示高血压合并糖尿病患者更易出现左心室功能异常。表明BNP水平与左心室肥厚程度呈正相关（r=082，P<005）。
综上所述，血浆APN水平与左心室肥厚程度呈负相关，BNP、HOMA_IR水平与左心室肥厚程度呈正相关，提示三者的水平变化与高血压合并2型糖尿病患者左心室肥厚的病情程度密切相关。因此，应对此类患者进行心功能相关监测，测定血BNP、APN、HOMA_IR水平有利于评价早期心功能受损情况，及时进行早期干预治疗可减少患者心脏的进一步损害。
参考文献
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[2]张万秋，阮中宝高血压患者血浆脂联素和脑利钠肽与左心室肥厚的相关性研究[J]中华老年医学杂志，2013，32（11）：1152-1154
[3]陈秀梅糖尿病合并高血压的胰岛素抵抗治疗进展[J]医学综合，2010，16（15）：2348-2349
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[5]刘晓宇，翁亚光，张燕，等2型糖尿病合并高血压患者血清脂联素和内脏脂肪素水平的变化[J]西南大学学报（自然科学版），2011，33（4）：47-50
[6]黄群英，林芳，唐振媚，等高血压病合并糖尿病患者血清瘦素和脂联素及胰岛素抵抗与心血管重构的相关性[J]广东医学，2012，33（18）：2785
[7]吕雄胜75岁以上充血性心力衰竭患者脑钠肽前体、超敏C反应蛋白水平与左室重构的关系[J]心脑血管病防治，2014，14（4）：345
[8]杨萍，田青脑钠肽与心血管疾病[J]心血管病学进展，2008，29（4）：632-636