骨保护素对2型糖尿病患者骨密度影响的研究

兰日升+官兴荣+蓝丽康+李浩

[摘要]目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清骨保护素（osteoprotegerin，OPG）的水平变化及其对骨密度的影响。方法选择已于我院明确诊断为T2DM患者102例，根据股骨颈骨密度将所有患者分为骨质疏松组（DOP组）和非骨质疏松组（DNOP组）。测定血糖、血脂、糖化血红蛋白等生化指标，并测定空腹胰岛素、OPG。计算稳态模型_胰岛素抵抗指数（HOMA_IR）和β细胞功能指数（HOMA_HBCI）。分析探讨骨密度与患者OPG水平、HOMA_IR、HOMA_HBCI、骨钙素水平之间的相关性。结果DOP组患者OPG水平、FINS和HOMA_IR明显高于DNOP组（t=2.67、2.14、3.03，均P<0.05），HOMA_HBCI水平明显低于DNOP组（t=2.28，P<0.05）。多元线性回归分析结果显示血清OPG水平、HOMA_IR与骨密度呈正相关（r=-0.02、-0.14，均P<0.05），HOMA_HBCI与骨密度呈负相关（r=0.22，P<0.05）。结论T2DM患者骨密度与血清OPG水平、胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能有关，OPG水平代偿性增加可能与T2DM患者DOP的发生有一定关系。

[关键词]2型糖尿病；骨密度；骨保护素

中图分类号：R587.1文献标识码：A文章编号：1009_816X（2014）03_0228_03

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.03.19糖尿病性骨质疏松（Diabetic osteoporosis，DOP）是糖尿病常见并发症之一。已有一系列研究表明糖尿病性骨质疏松的发生主要与糖尿病患者胰岛素水平低下、长期高血糖、糖基化终末产物蓄积、胰岛β细胞功能等因素有关[1]。骨保护素（OPG）是一种骨代谢重要调节因子，在骨质疏松的病理过程中发挥着重要作用。已知2型糖尿病（T2DM）时多种病理因素可以引起血清OPG水平升高[2，3]，并与T2DM患者血糖水平、炎症状态等密切相关，并可能影响骨代谢，但在DOP患者体内OPG的变化尚未见报道。本研究目的在于观察OPG水平对T2DM患者骨质疏松发生的影响，为早期预测和治疗DOP提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料：选取本院2012年9月至2013年9月收治的T2DM患者102例，其中男57例，女45例，所有入选病例均符合1999年WHO关于T2DM的诊断标准[4]。根据股骨颈骨密度将所有患者分为骨质疏松组（DOP组）和非骨质疏松组（DNOP组），其中DOP组52例，其中男30例，女22例，年龄44～61（55.17±6.83）岁，BMI平均（23.23±1.80）kg/m2，女性绝经时间平均（8.22±3.08）年；DNOP组50例，其中男27例，女23例，年龄46～63（56.22±7.05）岁，BMI平均（23.58±1.64）kg/m2，女性绝经时间平均（8.37±3.21）年。入选病例均不合并感染、肿瘤、血液系统疾病、自身免疫病等因素，并排除原发及其他继发性肾脏病及尿路感染。两组年龄、身高、体重、BMI及女性绝经时间差异均未见统计学意义（均P>0.05）。

1.2方法：两组患者隔夜禁食8h后于次日晨起，采取空腹静脉血，贝克曼库尔特AU680全自动生化分析仪测定空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL_C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL_C）及糖化血红蛋白（HbA1c）等，放射免疫法测定空腹胰岛素（FINS）；酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清OPG水平，试剂盒由美国R&D公司提供。记录所有研究对象的年龄、性别、体重、身高，计算体质指数（BMI）。采用DPX型双能X线吸收骨密度仪测定骨密度BMD，由美国Lunar公司的生产。采用公式计算稳态模型-胰岛素抵抗指数（HOMA_IR）：HOMA_IR=FINS×FBG/22.5，评价基础状态下胰岛素敏感性。计算稳态模型_β细胞功能指数（HOMA_HBCI）：HOMA_HBCI=20×FINS/（FBG_3.5），评价基础状态下胰岛β细胞分泌功能。

1.3统计学处理：应用SPSS 14.0版统计学软件对数据进行分析处理。计量资料用（x-±s）表示，非正态分布资料（如HOMA_IR）经对数转换后进行分析，组间均数比较采用t检验，性别比较采用χ2检验。运用多元线性回归分析患者骨密度与OPG水平、HOMA_IR、HOMA_HBCI之间的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组临床指标的比较：DOP组与DNOP组在糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL_C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL_C）等指标间比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。DOP组患者血清OPG水平、FINS以及HOMA_IR明显高于DNOP组（t=2.67、2.14、3.03，均P<0.05），HOMA_HBCI明显低于DNOP组（t=2.28，P<0.05）。

随着国民生活水平提高，现代饮食结构和生活方式改变以及人口老龄化程度加剧，T2DM患病率呈现逐年增长的趋势，并伴有多种急慢性并发症，严重影响患者的生命质量，并加重家庭、社会的负担。DOP是T2DM常见并发症之一。

已有研究[5]表明T2DM可引起骨密度下降，继而会导致骨质疏松，主要原因包括：患者胰岛β细胞被破坏，胰岛素缺乏导致成骨细胞功能降低，破骨细胞活性增加，造成骨基质减少；长期高血糖所致的渗透性利尿引起的钙、磷等丢失，刺激甲状旁腺激素分泌增多，溶骨作用增强；T2DM常并发微血管并发症，影响骨骼重建；此外，年龄、性别、绝经年龄、性激素水平、血糖情况、胰岛素水平、糖基化终末产物等均与DOP有关。

已有研究表明OPG在骨质疏松的病理过程中发挥着重要作用。OPG由成骨细胞分泌，是骨代谢过程中一个重要调节因子，可通过减慢破骨细胞的分化增殖并减弱破骨细胞活性，使骨吸收作用减慢。胰岛素样生长因子（IGF）、性激素等多种细胞因子和激素均可通过调控骨保护素表达来调节破骨细胞的数目和活性，进而影响骨的代谢。体内研究发现应用重组OPG可显著抑制破骨细胞的骨吸收作用。但T2DM患者体内OPG变化与DOP的关系目前研究较少。

本研究发现，DOP组与DNOP组患者相比较，HbA1c、FBG等多项指标差异无统计学意义（均P>0.05），DOP组患者OPG和HOMA_IR明显高于DNOP组，HOMA_HBCI明显低于DNOP组（均P<0.05），提示T2DM并发DOP患者相对于非DOP患者而言，血清OPG水平存在一定程度的升高，并有较高的胰岛素抵抗存在。多元线性回归分析结果显示T2DM骨密度与OPG水平和HOMA_IR呈负相关，与HOMA_HBCI呈正相关性。这与Rozas等[6]关于OPG与T2DM并发骨病无关的研究结果不一致，可能与检测手段差异、研究样本数较小和检测人群存在差异有关，有待进一步研究。同时，本研究还表明T2DM患者的血清OPG水平与HOMA_IR均升高，并均与T2DM骨密度呈负相关，验证了Suliburska等[7]关于OPG水平与胰岛素敏感性密切相关的最新研究结果。本研究还应用HOMA_HBCI评估患者基础胰岛素的释放能力，证明T2DM患者胰岛β细胞功能下降与骨密度减少密切相关。

综上所述，本文提示T2DM患者骨密度与血清OPG水平、胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能有关，OPG水平代偿性增加可能与T2DM患者DOP的发生有一定关系，值得进一步研究。

参考文献

[1]Abdulameer SA， Sulaiman SA， Hassali MA， et al. Osteoporosis and type 2 diabetes mellitus： what do we know， and what we can do[J]？ Patient Prefer Adherence，2012，6（3）：435-448.

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[4]陈灏珠.实用内科学[M].第12版.北京：人民卫生出版社，2005：1015.

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[7]Suliburska J， Bogdanski P， Gajewska E， et al. The association of insulin resistance with serum osteoprotegerin in obese adolescents[J]. J Physiol Biochem，2013，69（4）：847-853.

（收稿日期：2014_2_5）

本研究发现，DOP组与DNOP组患者相比较，HbA1c、FBG等多项指标差异无统计学意义（均P>0.05），DOP组患者OPG和HOMA_IR明显高于DNOP组，HOMA_HBCI明显低于DNOP组（均P<0.05），提示T2DM并发DOP患者相对于非DOP患者而言，血清OPG水平存在一定程度的升高，并有较高的胰岛素抵抗存在。多元线性回归分析结果显示T2DM骨密度与OPG水平和HOMA_IR呈负相关，与HOMA_HBCI呈正相关性。这与Rozas等[6]关于OPG与T2DM并发骨病无关的研究结果不一致，可能与检测手段差异、研究样本数较小和检测人群存在差异有关，有待进一步研究。同时，本研究还表明T2DM患者的血清OPG水平与HOMA_IR均升高，并均与T2DM骨密度呈负相关，验证了Suliburska等[7]关于OPG水平与胰岛素敏感性密切相关的最新研究结果。本研究还应用HOMA_HBCI评估患者基础胰岛素的释放能力，证明T2DM患者胰岛β细胞功能下降与骨密度减少密切相关。

综上所述，本文提示T2DM患者骨密度与血清OPG水平、胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能有关，OPG水平代偿性增加可能与T2DM患者DOP的发生有一定关系，值得进一步研究。

参考文献

[1]Abdulameer SA， Sulaiman SA， Hassali MA， et al. Osteoporosis and type 2 diabetes mellitus： what do we know， and what we can do[J]？ Patient Prefer Adherence，2012，6（3）：435-448.

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[7]Suliburska J， Bogdanski P， Gajewska E， et al. The association of insulin resistance with serum osteoprotegerin in obese adolescents[J]. J Physiol Biochem，2013，69（4）：847-853.

（收稿日期：2014_2_5）

本研究发现，DOP组与DNOP组患者相比较，HbA1c、FBG等多项指标差异无统计学意义（均P>0.05），DOP组患者OPG和HOMA_IR明显高于DNOP组，HOMA_HBCI明显低于DNOP组（均P<0.05），提示T2DM并发DOP患者相对于非DOP患者而言，血清OPG水平存在一定程度的升高，并有较高的胰岛素抵抗存在。多元线性回归分析结果显示T2DM骨密度与OPG水平和HOMA_IR呈负相关，与HOMA_HBCI呈正相关性。这与Rozas等[6]关于OPG与T2DM并发骨病无关的研究结果不一致，可能与检测手段差异、研究样本数较小和检测人群存在差异有关，有待进一步研究。同时，本研究还表明T2DM患者的血清OPG水平与HOMA_IR均升高，并均与T2DM骨密度呈负相关，验证了Suliburska等[7]关于OPG水平与胰岛素敏感性密切相关的最新研究结果。本研究还应用HOMA_HBCI评估患者基础胰岛素的释放能力，证明T2DM患者胰岛β细胞功能下降与骨密度减少密切相关。

综上所述，本文提示T2DM患者骨密度与血清OPG水平、胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能有关，OPG水平代偿性增加可能与T2DM患者DOP的发生有一定关系，值得进一步研究。

参考文献

[1]Abdulameer SA， Sulaiman SA， Hassali MA， et al. Osteoporosis and type 2 diabetes mellitus： what do we know， and what we can do[J]？ Patient Prefer Adherence，2012，6（3）：435-448.

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[7]Suliburska J， Bogdanski P， Gajewska E， et al. The association of insulin resistance with serum osteoprotegerin in obese adolescents[J]. J Physiol Biochem，2013，69（4）：847-853.

（收稿日期：2014_2_5）