射血分数保留心力衰竭患者与高尿酸血症的相关研究
李斌 王 郑刚
[摘要]目的探讨射血分数保留心力衰竭患者与高尿酸血症的相关性。方法选取射血分数保留心力衰竭患者285例，非心力衰竭组218例，观察各组血液指标及超声心动图指标。结果分别按照N-末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）值及血尿酸（UA>值分组后，比较差异具有统计学意义（x2=6.59，P<0.05）。Pearson相关分析结果显示：NT-proBNP与血尿素氮（BUNX r=0.25，P<0.01）、肌酐（Scr）（r=0.24，P<0.01）、UA（r=0.11，P<0.05）等指标呈正相关。二元Logistic回归检验结果显示：尿酸对射血分数保留心力衰竭的OR为1.93（95%cI：1.16～3.21，P<0.05）。结论心力衰竭组患者高尿酸血症比例高于非心力衰竭组，UA水平与NT-proBNP呈正相关，高尿酸血症是射血分数保留心力衰竭患者的独立危险因素。
[关键词]高尿酸血症；射血分数保留心力衰竭；N一末端B型脑钠肽前体
中图分类号：R541.6 文献标识码：B 文章编号：1009-816X（2017）03-0223-02
doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2017.03.23
心力衰竭是各种心血管疾病的晚期所表现出来的一种临床综合征。一项国外的研究表明，尿酸（UA）水平高低与射血分数降低患者心力衰竭严重程度具有相关性，是冠心病的危险因素。对于射血分数保留的心力衰竭（heart failure with preserved ejectionfraction，HF-pEF），是否具有相同的结果，这方面的研究尚有不足。本研究通过对射血分数保留心力衰竭患者的臨床资料进行回顾性分析，探讨HF-PEF患者与高尿酸血症的相关性，提高对射血分数保留心力衰竭的临床认识。
1资料与方法
1.1一般资料：选择2014年7月1日至2016年6月30日在本院心内科住院治疗的患者共503例，进行回顾性分析。其中男231例，占45.92%，平均年龄（68.92±11.36）岁；女272例，占54.08%，平均年龄（71.42±10.83）岁。将符合HF-pEF诊断标准，且N-末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）≥300ng/L的285例患者，作为心力衰竭组；将其他指标均符合HF-pEF诊断标准，仅NT-proBNP<300mg/L的218例患者，作为非心力衰竭组。HF-pEF诊断标准：（1）出现心力衰竭症状和体征。（2）超声心动图检查左心室射血分数（LVEF）≥50%。（3）NT-proBNP或B型脑钠肽（BNP）升高，伴有相关心脏结构改变，有或无舒张功能不全。排除标准：（1）严重瓣膜疾病；（2）慢性阻塞性肺部疾病；（3）严重肾功能损害、血液透析；（4）急性心肌梗死；（5）原发性肝脏疾病、其他已明确原因导致的继发性肝脏疾病；（6）良性或恶性肿瘤；（7）重复住院的病例；（8）化验指标不完整者。
1.2方法：超声心动图检查：选用美国GE公司的LociQ s6型彩色多普勒超声诊断仪，LVEF采用修正的simpson法进行测量。入院后第2天清晨（空腹8小时左右）采静脉血测定患者的NT-proBNP、总胆红素（TBIL）、间接胆红素（IBIL）、直接胆红素（DBIL）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、UA等指标。NT-proB-NP采用REILA公司的SSJ-2型多功能免疫检测仪，配合REILA公司的NT-proBNP检测试剂（胶体金法）进行检测。生化指标采用OLYMPUS公司的AU2700型全自动生化分析仪进行检测。
UA正常值≤415tmaol/L为非高尿酸血症组共421例，占83.70%；高尿酸血症组UA>415μmol/L，共82例，占16.30%。
1.3统计学处理：采用SPSS 23.0版软件进行分析。计量资料用（x±s）表示，组间采用t检验；计数资料用率（%）表示，组间检验采用x2检验；采用二元Lo-gistic回归进行统计检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者的基线资料：非心力衰竭组与心力衰竭组间性别、年龄、吸烟史、脑卒中史、高血压史、糖尿病史、TBIL、IBIL、DBIL、LVEF等比较，差异无统计学意义（P>0.05），而BUN、Scr、UA等比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2两组患者发生高尿酸血症比较：非心力衰竭组的非高尿酸血症患者192例、高尿酸血症患者25例；心力衰竭组的非高尿酸血症患者228例、高尿酸血症患者57例，两组比较差异有统计学意义（x2=6.59，P<0.05）。
2.3 Pearson相关分析：将NT-proBNP与有统计学意义的指标分别进行Pearson相关分析，显示：NT-proB.NP与BUN（r<0.25，P<0.01）、Scr（r=0.24，P<0.01）、uA（r：0.11，P<0.05）等指标呈正相关。
2.4Logistic回归：将以上指标是否升高作为协变量纳入单因素回归模型，以是否出现心力衰竭为因变量，采用二元Logistic回归进行统计检验，结果提示，高尿酸血症是HF-PEF患者的独立危险因素，见表2。
3讨论
2016年最新发表的欧洲ESC心力衰竭指南中，将心力衰竭分成三种不同的类型：射血分数下降的心力衰竭（HF-rEF，LVEF<40%）、射血分数中间值的心力衰竭（HF-mrEF，LVEF：40%～49%）、射血分数保留的心力衰竭（HF-pEF，LVEF≥50%）。本研究主要探讨的是射血分数保留心力衰竭，HF-pEF与传统意义的心力衰竭原因不尽相同，可能与心肌异常、心肌僵硬、心室-动脉偶联硬化、心脏储备功能受限、炎症、肺动脉高压、右心功能不全、肾功能不全、腹部脏器功能失调有关。
UA增高可能有以下作用：1）高尿酸可促进脂质代谢混乱，导致高密度脂蛋白或低密度脂蛋白等指标异常，从而促进动脉粥样硬化形成；2）尿酸盐结晶可沉积于大中动脉的血管壁，引起一系列炎症反应，此炎症反应也可导致神经体液内分泌调节机制的启动，加重心力衰竭；3）尿酸通过对细胞膜结构中不饱和脂质的过氧化作用，使细胞膜结构受到损伤，从而导致其功能丧失，进一步导致心肌病变，引起心肌舒缩功能障碍、出现心功能不全的症状。
本文可以看出心力衰竭组患者高尿酸血症比例高于非心力衰竭组高尿酸血症比例。NT-proBNP是反映冠心病患者心力衰竭程度的客观指标，国内外专家一致认为，NT-proBNP值越高，心力衰竭程度越严重，本研究中尿酸水平与NT-proBNP呈正相关，因此可以间接表明，对于射血分数保留的心力衰竭患者，心力衰竭程度越严重，尿酸水平越高。Logistic回归分析表明，高尿酸血症是射血分数保留心力衰竭患者的独立危险因素。
本文属于单中心、小样本、回顾性研究，今后需要多中心大样本量的前瞻性随机对照研究来进一步验证高尿酸血症与射血分数保留心力衰竭的关系。