乌司他丁治疗脑出血患者血清hs_CRP和神经元特异性烯醇化酶水平的变化
刘增强等
[摘要]目的探讨乌司他丁治疗脑出血患者血清超敏C反应蛋白（hs_CRP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平变化及意义。方法选取100例脑出血患者，依据随机数字表法将这些患者分为观察组和对照组，每组50例。对照组患者给予内科保守治疗，观察组患者给予内科保守治疗+乌司他丁静脉滴注。结果观察组患者的治愈率和总有效率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组患者的血清hs_CRP和NSE均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后2周、3周观察组患者的NIHSS评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论乌司他丁能够有效降低脑出血患者血清hs_CRP、NSE水平，从而显著减轻脑损伤。
[关键词]脑出血；乌司他丁；血清超敏C反应蛋白；神经元特异性烯醇化酶
中图分类号：R743.3文献标识码：A文章编号：1009_816X（2014）04_0296_03
脑出血指的是脑实质内出血，具有较高的致残率和病死率及较差的预后，对人类的健康造成了严重的威胁。相关医学研究证实，脑出血后出血部位及血肿周围组织表达多种炎性因子继发的一系列炎性反应是脑出血后多种病理生理过程的基础[1]。因此，采取怎样的措施对脑出血后继发的炎症反应进行有效的控制，从而将脑损伤减轻到最低限度，已成为临床研究的热点。血清超敏C反应蛋白（hs_CRP）属于急性期反应的一种炎性标志物，能够有效预测脑出血患者的预后。神经元特异性烯醇化酶（NSE）属于一种特异血清标记物，能够有效评估脑损害[2]。乌司他丁能够对脑出血患者的微循环进行有效的改善，促进器官损伤的显著减轻等，同时能够对炎症级联反应进行有效的抑制。本文探讨脑出血应用乌司他丁前后血清hs_CRP、NSE水平变化及意义。
1资料与方法
1.1一般资料：选取2012年1月至2014年1月我院收治的100例脑出血患者，所有患者均接受了保守治疗、脑出血量均在60ml以内。将已经接受手术治疗、有肌病、肝病、脑干等出血、需要服用血管活性药物等的患者排除在外[3]。依据随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组50例。观察组男32例，女18例，年龄47～72岁，平均（58.33±8.24）岁；出血量38～55ml，平均（46.21±7.42）ml；其中45例患者为基底节出血，5例患者为脑叶出血。对照组男30例，女20例，年龄42～71岁，平均（56.95±7.44）岁；出血量35～57ml，平均（47.85±7.93）ml；其中46例患者为基底节出血，4例患者为脑叶出血。两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法：
1.2.1治疗方法：给予对照组患者内科保守治疗，患者保持绝对的卧床休息，为患者营造安静的病房环境，让患者吸氧，保持呼吸道通畅，运用脱水剂降低颅内压，对继发性脑水肿进行有效的预防，降压、降糖、调脂，对电解质进行有效的补充，对体液平衡进行有效的维持等，同时对并发症进行恰当的处理。观察组患者在内科保守治疗基础上静脉滴注20万U的乌司他丁注射液+20ml的生理盐水，每天3次，2周为1个疗程[3]。
1.2.2血清hs_CRP和NSE测定：治疗前及治疗后1周分别采集两组患者2ml静脉血，抗凝后送实验室，对其进行离心，离心速率和时间分别为2000r/min和10min，抽取血清装入EP管，在-20℃的冰箱中放置保存，运用免疫比浊法对hs_CRP进行测定，运用酶联免疫吸附法对NSE进行测定[4]。
1.2.3观察指标疗效评定标准：治疗前和治疗后第3天、1周、2周、3周运用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）分别对患者的临床结果进行评分。患者的恶心、呕吐等临床症状完全消失，头颅CT复查表明血肿完全吸收，则评定为治愈；患者的临床症状基本缓解，头颅CT复查表明血肿大部分吸收，则评定为显效；患者的临床症状有所好转，头颅CT复查表明血肿部分吸收，则评定为有效；患者的临床症状没有丝毫改善，甚至有加重的迹象，头颅CT复查表明血肿没有被吸收，甚至有明显扩大的迹象，则评定为无效[5]。
1.3统计学处理：运用SPSS21.0版统计学软件，计量资料用（x-±s）表示正态分布的数据，经变量将偏态分布数据转换为正态分布数据，两样本均数比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者的临床疗效比较：观察组患者的治愈率和治疗总有效率均明显比对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
3讨论
相关医学研究表明，脑出血的病理生理过程中有CRP参与，脑出血急性期CRP水平会显著升高，且其血清表达量及出血量会随着血肿周围水肿量的增加而升高，减少而降低。与CRP相比，hs_CRP更为敏感，且患者的性别、年龄、贫血等因素均不会对其造成不良影响，健康人血清中hs_CRP的含量极低[6]。乌司他丁属于一种糖蛋白和人体内源性抑炎物质，能够有效抑制光谱蛋白酶，分泌主体为肝脏，代谢后通过尿液排出，能够和丝氨酸蛋白酶等多种酶类有机结合起来，如粒细胞弹性蛋白酶、糜蛋白酶等，从而对酶的活性进行有效的抑制，并促进其降解[7]。同时，其还能够使溶酶体膜稳定，对体内多种蛋白酶进行有效的抑制，将氧自由基有效清除掉，对机体的过度炎症反应进行有效的抑制，将组织细胞的损伤减轻到最低限度，对组织循环灌注进行切实有效的改善[8]。本文结果表明，治疗前两组患者的血清hs_CRP比较差异无统计学意义，治疗后观察组患者的血清hs_CRP明显比对照组低（P<0.05），提示乌司他丁能够对脑出血后的炎症反应进行有效的抵抗。
NSE属于一种脑损伤生化标志物，具有较高的敏感性和特异性，在神经元的胞质中特异性地存在，在脑中的含量最高，脊髓中其次，在周围神经节中含量最低。细胞膜的完整性在神经元损伤后遭到破坏，NSE能够从损伤的神经元内向细胞外漏出，进而进入人体循环。Fassbemder等医学学者对脑损伤患者血浆中的NSE进行了动态监测，发现患者的临床预后受到血浆NSE含量的直接而明显的影响[9～11]。本文结果表明，治疗前两组患者的血清NSE之间比较无统计学意义，治疗后观察组患者的血清NSE明显比对照组低（P<0.05）；提示乌司他丁能够对脑出血后造成的脑损伤进行更为显著的保护。
总之，脑出血应用乌司他丁能够有效降低血清hs_CRP、NSE水平，从而促进脑损伤的显著减轻，值得在临床推广。
参考文献
[1]刘振华，仉烈炜，杜怡峰，等.炎性因子在出血后继发性脑损伤中的作用机制研究进展[J].山东医药，2012，52（46）：9506.
[2]白利芬，赵开胜，刘.超敏C反应蛋白增高在脑出血昏迷病人中的临床意义[J].现代检验医学杂志，2012，27（4）：134-136.
[3]刘永云，李炳法，杨文东.高血压脑出血患者血清NSE、MMPO水平变化及其临床价值[J].医学检验与临床，2012，23（1）：42-44.
[4]周焱峰，高广忠，鲁峻，等.颅脑术后脑梗死28例临床分析[J].中国卫生产业，2012，9（23）：138.
[5]权文强，戴燕，万海英.奥普U2金标法定量检测C反应蛋白项目性能评价[J].现代检验医学杂志，2012，27（4）：98-100，103.
[6]崔华，胡亦新，范利，等.老年高血压患者伴急性脑血管病诱发多器官功能衰竭与年龄的相关性研究：5798例分析[J].中华老年多器官疾病杂志，2011，10（3）：222-225.
[7]沈斌，杭春华.炎性细胞因子在脑外伤继发性脑损害中的作用及研究进展[J].医学综述，2011，17（11）：1621-1624.
[8]张全福，肖永红.血清超敏C反应蛋白在老年高血压合并脑梗死病情进展中的变化[J].检验医学与临床，2012，9（21）：2716-2717.
[9]Kawanishi M， Kawai N， Nakamura T， et al. Effect of delayed mild brain hypothermia on edema formation after intracer ebral hemorrhage in rats[J]. J Stroke Cereb rovasc Dis，2008，17（4）：187-1951.
[10]Samadani U，Rohde V.A review of stereotaxy and lysis for in_tracranial hemorrhage[J]. Neurosurg Rev，2009，32（1）：15-22.
[11]Huy NT， Thao NT， Diep DT， et al. Cerebrospinal fluid lactate concentration to distinguish bacterial from aseptic meningitis： a systemic review and recta_analysis[J]. Crit Care，2010，14（6）：R240.
（收稿日期：2014_3_4）
总之，脑出血应用乌司他丁能够有效降低血清hs_CRP、NSE水平，从而促进脑损伤的显著减轻，值得在临床推广。
参考文献
[1]刘振华，仉烈炜，杜怡峰，等.炎性因子在出血后继发性脑损伤中的作用机制研究进展[J].山东医药，2012，52（46）：9506.
[2]白利芬，赵开胜，刘.超敏C反应蛋白增高在脑出血昏迷病人中的临床意义[J].现代检验医学杂志，2012，27（4）：134-136.
[3]刘永云，李炳法，杨文东.高血压脑出血患者血清NSE、MMPO水平变化及其临床价值[J].医学检验与临床，2012，23（1）：42-44.
[4]周焱峰，高广忠，鲁峻，等.颅脑术后脑梗死28例临床分析[J].中国卫生产业，2012，9（23）：138.
[5]权文强，戴燕，万海英.奥普U2金标法定量检测C反应蛋白项目性能评价[J].现代检验医学杂志，2012，27（4）：98-100，103.
[6]崔华，胡亦新，范利，等.老年高血压患者伴急性脑血管病诱发多器官功能衰竭与年龄的相关性研究：5798例分析[J].中华老年多器官疾病杂志，2011，10（3）：222-225.
[7]沈斌，杭春华.炎性细胞因子在脑外伤继发性脑损害中的作用及研究进展[J].医学综述，2011，17（11）：1621-1624.
[8]张全福，肖永红.血清超敏C反应蛋白在老年高血压合并脑梗死病情进展中的变化[J].检验医学与临床，2012，9（21）：2716-2717.
[9]Kawanishi M， Kawai N， Nakamura T， et al. Effect of delayed mild brain hypothermia on edema formation after intracer ebral hemorrhage in rats[J]. J Stroke Cereb rovasc Dis，2008，17（4）：187-1951.
[10]Samadani U，Rohde V.A review of stereotaxy and lysis for in_tracranial hemorrhage[J]. Neurosurg Rev，2009，32（1）：15-22.
[11]Huy NT， Thao NT， Diep DT， et al. Cerebrospinal fluid lactate concentration to distinguish bacterial from aseptic meningitis： a systemic review and recta_analysis[J]. Crit Care，2010，14（6）：R240.
（收稿日期：2014_3_4）
总之，脑出血应用乌司他丁能够有效降低血清hs_CRP、NSE水平，从而促进脑损伤的显著减轻，值得在临床推广。
参考文献
[1]刘振华，仉烈炜，杜怡峰，等.炎性因子在出血后继发性脑损伤中的作用机制研究进展[J].山东医药，2012，52（46）：9506.
[2]白利芬，赵开胜，刘.超敏C反应蛋白增高在脑出血昏迷病人中的临床意义[J].现代检验医学杂志，2012，27（4）：134-136.
[3]刘永云，李炳法，杨文东.高血压脑出血患者血清NSE、MMPO水平变化及其临床价值[J].医学检验与临床，2012，23（1）：42-44.
[4]周焱峰，高广忠，鲁峻，等.颅脑术后脑梗死28例临床分析[J].中国卫生产业，2012，9（23）：138.
[5]权文强，戴燕，万海英.奥普U2金标法定量检测C反应蛋白项目性能评价[J].现代检验医学杂志，2012，27（4）：98-100，103.
[6]崔华，胡亦新，范利，等.老年高血压患者伴急性脑血管病诱发多器官功能衰竭与年龄的相关性研究：5798例分析[J].中华老年多器官疾病杂志，2011，10（3）：222-225.
[7]沈斌，杭春华.炎性细胞因子在脑外伤继发性脑损害中的作用及研究进展[J].医学综述，2011，17（11）：1621-1624.
[8]张全福，肖永红.血清超敏C反应蛋白在老年高血压合并脑梗死病情进展中的变化[J].检验医学与临床，2012，9（21）：2716-2717.
[9]Kawanishi M， Kawai N， Nakamura T， et al. Effect of delayed mild brain hypothermia on edema formation after intracer ebral hemorrhage in rats[J]. J Stroke Cereb rovasc Dis，2008，17（4）：187-1951.
[10]Samadani U，Rohde V.A review of stereotaxy and lysis for in_tracranial hemorrhage[J]. Neurosurg Rev，2009，32（1）：15-22.
[11]Huy NT， Thao NT， Diep DT， et al. Cerebrospinal fluid lactate concentration to distinguish bacterial from aseptic meningitis： a systemic review and recta_analysis[J]. Crit Care，2010，14（6）：R240.
（收稿日期：2014_3_4）