国内首款mRNA治疗性肿瘤疫苗获批临床，针对HPV阳性肿瘤患者

蓝鲸财经 屠俊

自2016年首款HPV疫苗在中国上市以来，我国的HPV疫苗行业市场呈现快速增长，数据显示，2018至2022年HPV疫苗市场规模由52.8亿增长至315亿，年复合增长率56.3%。不过，虽然HPV疫苗可以预防绝大多数与HPV感染相关的癌症，但目前的疫苗只对提前注射的人有效。

针对HPV感染引发的癌变既有患者，目前临床治疗手段主要以手术、放化疗为主，这些传统的治疗手段存在对患者伤害大且易复发的缺点，且仍然无法根治已经确定的感染。仅从宫颈癌来看，近年每年仍有约半数的宫颈癌患者因无法得到有效治疗而病逝。

目前，已经有国内医疗企业开始关注治疗性疫苗的研发。

1月24日，远大医药(0512.HK)公布其附属公司南京奥罗生物科技有限公司(“奥罗生物”)的mRNA治疗性肿瘤疫苗ARC01(A002)的新药临床试验申请(IND)已获国家药监局批准。

据了解，ARC01是目前中国首款获批开展临床试验的mRNA治疗性肿瘤疫苗，具有里程碑意义，其药品注册分类为治疗用生物制品1类。

根据公告，ARC01是针对人类乳头瘤病毒16型(HPV-16)阳性的晚期不可切除或复发/转移性实体瘤的mRNA治疗性疫苗，该产品通过脂质体纳米颗粒(LNP)递送技术，将编码HPV-16中E6和E7抗原的mRNA转染自体细胞并翻译出相应的抗原，在TriMix®免疫佐剂共同作用下刺激机体产生特异性的体液免疫和细胞免疫，最终达到抗肿瘤的效果。

LNP递送技术与TriMix®佐剂技术均为独家专利技术，能显著增强机体的免疫应答反应，从而提高疫苗的免疫治疗效果。LNP递送技术具有更强的组织穿透性、更高的转染效率和核酸包封率以及更低的细胞毒性，是业界公认的最先进的核酸递送载体之一。TriMix®则是布鲁塞尔大学开发的一种新的佐剂策略，使用大剂量TriMix mRNA的治疗表明，其可以刺激和检测到高的人类免疫缺陷病毒特异性T细胞反应，同时也证明了这种策略的高度安全性和耐受性。

此次ARC01获批的为一项开放标签、剂量递增的Ⅰ期临床研究，拟入组不超过42例受试者，旨在评价ARC01在治疗患有HPV-16阳性的晚期不可切除或复发/转移性实体瘤的中国受试者中的安全性、耐受性、免疫原性、药代动力学特征及有效性。

据悉，目前国内市场尚未出现HPV-16对应药物，远大医药ARC01未来有望填补这一市场空白，为患者提供全新的治疗方案。

HPV是一种嗜上皮组织的无包膜双链环状DNA病毒，能引起人体皮肤、黏膜的增殖性病变，是诱发宫颈和肛门生殖器恶性肿瘤等癌症的主要原因。其中，高危型HPV持续感染可引起子宫颈、阴道、外阴、肛门、阴茎、头颈等部位的癌前病变，病变可最终发展为浸润性癌。

有数据显示，全球5%的现患癌症均直接或间接与HPV感染有关，其中近100%的子宫颈癌、88%的肛门癌、78%的阴道癌、50%的阴茎癌等肿瘤均与高危型HPV感染有关。

在所有HPV所致的癌症中，HPV-16感染占主导地位，全球健康人群HPV感染率约为11.7%，其中HPV-16感染率位列第一。2019年有198项研究的中国系统综述显示，中国25-45岁普通成年女性中，高危HPV感染率高达19.9%，这意味着平均每5个人中，就有1人感染高危型HPV。

mRNA技术方面，新冠疫情使得mRNA疫苗登上历史舞台，2023年诺贝尔生理医学奖更是授予了两位科学家，卡塔琳·考里科（Katalin Karikó）和德鲁·韦斯曼（Drew Weissman），以表彰他们在mRNA疫苗领域的突出贡献。

有业内人士向蓝鲸财经表示，相较于传统疫苗的制备过程，mRNA疫苗的生产周期较短，有更高的灵活性，目前全球mRNA疫苗的研发企业其研发方向除了预防感染性疾病，还有多款肿瘤、罕见病、呼吸疾病的治疗性疫苗，中国的mRNA处于较早阶段，尚有较大的发展空间。

据国际市场研究和咨询公司Mordor Intelligence的报告数据，亚太市场或将在未来成为mRNA疫苗及治疗增速最快的市场。从具体数据来看，全球mRNA疫苗和治疗市场规模将以16.8%的复合年均增长率从2023年的468.3亿美元增长至2028年的1018亿美元，其中亚太地区为增速最快的市场，未来的发展潜力十分强劲。

远大医药方面表示，其在肿瘤免疫治疗方向以mRNA技术为核心，专注于抗肿瘤及抗感染类mRNA药物的开发，目前已完成mRNA生产技术和LNP递送技术的平台搭建，同时已与多家知名大学和科研院所建立科研合作。